Come il CBD influisce sul sistema del citocromo P450

Il sistema del citocromo P450 svolge un ruolo importante nella metabolizzazione di molti farmaci. Il CBD può interagire con questo sistema, alterando potenzialmente gli effetti di alcuni farmaci. La comprensione di queste interazioni è fondamentale per utilizzare in modo sicuro il CBD insieme ad altri farmaci.

Il sistema del citocromo P450 è un gruppo di enzimi epatici responsabili della metabolizzazione dei farmaci e di altre sostanze che ingeriamo. Esistono oltre 50 diversi enzimi del citocromo P450, ciascuno codificato da geni specifici.

Questi enzimi scompongono i farmaci e li attivano o li disattivano attraverso un processo chiamato ossidazione. Ciò influisce sulla quantità di farmaco che entra nel flusso sanguigno e sulla sua permanenza nell'organismo.

Alcuni farmaci richiedono l'attivazione da parte degli enzimi del citocromo P450 per diventare terapeutici. Altri vengono scomposti più rapidamente come risultato del metabolismo del P450. Le differenze genetiche, le interazioni farmacologiche e lo stato di salute influenzano l'attività del P450.

Che relazione c'è con il CBD? La ricerca mostra che il CBD può inibire alcuni enzimi del citocromo P450. Analizziamo come funziona e cosa significa per l'uso del CBD con altri farmaci.

Quali sono gli effetti del CBD sugli enzimi del citocromo P450?

Gli studi hanno rilevato che il CBD inibisce in particolare due enzimi del citocromo P450:

• CYP3A4
• CYP2D6

In uno studio, il CBD ha rallentato l'attività del CYP3A4 di oltre il 50%. Ha anche ridotto significativamente l'attività del CYP2D6.

Inibendo questi enzimi, il CBD può far sì che altri farmaci da essi elaborati vengano metabolizzati più lentamente. Questo porta a livelli più elevati di altri farmaci nel suo organismo per periodi di tempo più lunghi.

Il grado di inibizione degli enzimi CYP450 varia in base alla dose e alla frequenza di utilizzo del CBD. Dosi più elevate assunte regolarmente possono determinare una riduzione dell'attività di questi enzimi fino al 90%.

Vediamo più da vicino come il CBD influisce su ciascuno di questi enzimi P450.

Effetti del CBD sul CYP3A4

Il CYP3A4 è responsabile della metabolizzazione di oltre il 50% dei farmaci clinici. Il CBD è un potente inibitore del CYP3A4, il che significa che riduce notevolmente la capacità dell'enzima di scomporre i farmaci.

In uno studio condotto su 10 adulti, una dose elevata di CBD ha ridotto l'attività del CYP3A4 del 53%. Altre ricerche suggeriscono che questa inibizione può essere dose-dipendente, con 20 mg di CBD che riducono l'attività del CYP3A4 del 50%.

Inibendo il CYP3A4, il CBD può aumentare significativamente le concentrazioni ematiche dei farmaci metabolizzati da questo enzima. I livelli di farmaco più elevati e gli effetti prolungati devono essere considerati quando si combina il CBD con i substrati del CYP3A4.

Effetti del CBD sul CYP2D6

Anche se meno pronunciato dei suoi effetti sul CYP3A4, il CBD inibisce anche l'enzima CYP2D6.

Nei microsomi epatici umani, il CBD ha ridotto l'attività del CYP2D6 in modo dipendente dalla dose, fino al 61%. Ciò indica un potenziale moderato di interazioni farmacologiche.

Tuttavia, l'importanza clinica dell'inibizione del CYP2D6 da parte del CBD è probabilmente limitata. Gli studi hanno rilevato che le concentrazioni ematiche dei substrati del CYP2D6 non sono generalmente influenzate dalla somministrazione concomitante di CBD.

Tuttavia, i soggetti che assumono dosi elevate di CBD con farmaci CYP2D6 devono monitorare l'aumento degli effetti collaterali o della tossicità. I soggetti con polimorfismi genetici CYP2D6 possono essere più suscettibili alle interazioni.

Il CBD può influenzare il metabolismo di molti farmaci

Inibendo il CYP3A4 e il CYP2D6, il CBD può potenzialmente alterare la farmacocinetica di un lungo elenco di farmaci. Qualsiasi farmaco metabolizzato da questi enzimi potrebbe interagire con il CBD.

Alcune delle interazioni più notevoli sono quelle con:

• Benzodiazepine: Il CBD può aumentare gli effetti sedativi di farmaci come il diazepam e l'alprazolam.
• Antiaritmici: Il CBD può causare livelli più elevati di antiaritmici come l'amiodarone.
• Anticonvulsivanti: Il CBD può aumentare le concentrazioni ematiche di fenitoina, rufinamide e altri farmaci antiepilettici.
• Immunosoppressori: Il CBD può provocare un aumento dei livelli di ciclosporina che richiede una riduzione della dose.
• Betabloccanti: Un aumento degli effetti collaterali può verificarsi quando il CBD viene assunto con propranololo o metoprololo.
• Antidepressivi: Il CBD può aumentare le concentrazioni di SSRI e IMAO, con conseguente potenziamento degli effetti e degli effetti collaterali.
• Antipsicotici: Il CBD può aumentare i livelli di farmaci come l'aloperidolo, causando potenzialmente tossicità.
• Oppioidi: Morfina, codeina, ossicodone e altri oppioidi possono avere effetti sedativi prolungati se combinati con il CBD.

Il CBD inibisce anche i CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1 e CYP2C19, ma in misura minore. I farmaci metabolizzati da questi enzimi possono comunque essere influenzati, ma le interazioni sono probabilmente minime.

È importante notare che il CBD ha un impatto minimo sugli enzimi CYP2C9. Pertanto, è improbabile che il CBD alteri il metabolismo del warfarin e di alcuni farmaci per il diabete.

Diamo un'occhiata più da vicino ad alcune delle interazioni farmacologiche più significative con il CBD.

Interazioni notevoli tra CBD e farmaci

Esistono diverse interazioni degne di nota tra il CBD e i farmaci più comuni. Esploreremo alcune delle principali, in modo che possa comprendere i rischi e gestire correttamente queste interazioni.

Anticoagulanti

L'interazione del CBD con l'anticoagulante warfarin è una delle più studiate. Il warfarin viene metabolizzato dagli enzimi CYP2C9, che sono minimamente influenzati dal CBD.

Diversi studi confermano che il CBD ha pochi effetti sul metabolismo del warfarin o sull'attività anticoagulante. Uno ha rilevato che il CBD non altera i livelli di warfarin o modifica i valori INR, un indicatore della capacità di coagulazione del sangue, nei pazienti che assumono warfarin.

Tuttavia, il CBD potrebbe teoricamente aumentare i livelli di warfarin competendo per i siti di legame nell'organismo. Le persone che assumono warfarin dovrebbero usare cautela, iniziare con dosi ridotte di CBD e monitorare attentamente l'INR quando iniziano ad assumere CBD.

Benzodiazepine

Le benzodiazepine come il diazepam (Valium) e l'alprazolam (Xanax) sono utilizzate per l'ansia, l'insonnia, le convulsioni e gli spasmi muscolari. Questi farmaci sono metabolizzati dagli enzimi CYP3A4 e CYP2D6, che sono inibiti dal CBD, causando interazioni farmacologiche significative.

Gli studi confermano che il CBD può aumentare drasticamente i livelli ematici di diazepam, triazolam e altre benzodiazepine.

In 12 adulti sani, una dose di CBD di 600 mg ha aumentato le concentrazioni di diazepam di oltre il 200% e ha prolungato la sedazione rispetto al solo diazepam. Un altro studio ha rilevato un aumento del 167% dei livelli di alprazolam dopo l'esposizione al CBD.

Gli effetti sedativi potenziati aumentano i rischi di sonnolenza eccessiva, problemi respiratori e sovradosaggio. Le dosi di benzodiazepine devono essere ridotte quando si aggiunge il CBD.

Antidepressivi

Molti antidepressivi, tra cui gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), gli inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI), gli antidepressivi triciclici (TCA) e gli inibitori della monoamino ossidasi (IMAO) interagiscono con gli enzimi CYP450.

Gli studi dimostrano che il CBD può aumentare i livelli di diversi di questi farmaci inibendo il CYP3A4 e il CYP2D6. Questo porta a un potenziamento degli effetti antidepressivi che può richiedere un adeguamento del dosaggio dei farmaci.

Coloro che assumono dosi elevate di CBD con antidepressivi devono monitorare l'aumento degli effetti collaterali come sonnolenza, ansia, secchezza delle fauci, visione offuscata e sindrome delle gambe senza riposo. Si rivolga al medico se si verificano questi effetti.

Antiepilettici

Il CBD è anche noto per interagire con diversi farmaci antiepilettici (AED), tra cui clobazam, rufinamide, topiramato e zonisamide.

Queste interazioni coinvolgono il sistema CYP450. Il CBD inibisce gli enzimi necessari per metabolizzare alcuni AED, causando livelli più elevati di farmaci nel sangue.

Negli studi sull'anticonvulsivante clobazam combinato con il CBD, i livelli di clobazam sono aumentati del 60-80% negli adulti e di oltre il 100% nei bambini a causa delle interazioni con il CBD.

Un altro studio ha rilevato un aumento del 36% delle concentrazioni plasmatiche di rufinamide quando viene co-somministrata con il CBD. L'aumento dei livelli di farmaco può portare a maggiori effetti collaterali o tossicità.

Coloro che assumono farmaci AED devono usare cautela nell'aggiungere il CBD. Iniziare con dosi basse e monitorare i livelli ematici può aiutare a minimizzare le interazioni.

Agenti chemioterapici

I farmaci chemioterapici sono ampiamente metabolizzati dagli enzimi CYP3A. Studi in vitro dimostrano che il CBD può aumentare le concentrazioni ematiche di alcuni farmaci chemioterapici inibendo il CYP3A4.

I taxani, come il docetaxel, sono una classe di agenti chemioterapici che possono avere effetti maggiori se combinati con il cannabidiolo. L'interazione potrebbe portare a una maggiore tossicità, senza dover modificare il dosaggio.

Gli studi sugli animali indicano anche che il CBD può potenziare gli effetti della doxorubicina e del paclitaxel, utilizzati per vari tipi di cancro. Sono ancora necessarie ulteriori ricerche per confermare le interazioni con la chemio negli esseri umani.

Le mutazioni genetiche possono aumentare i rischi

I polimorfismi genetici che causano una ridotta attività dell'enzima CYP450 possono aumentare il rischio di interazioni farmacologiche con il CBD. Le persone con queste mutazioni hanno già livelli più elevati di farmaci senza CBD.

Ad esempio, il 7-10% dei caucasici presenta una carenza genetica di CYP2D6. Per questi pazienti, i substrati del CYP2D6, come gli antidepressivi e gli antipsicotici, non vengono metabolizzati adeguatamente. L'aggiunta di CBD potrebbe aggravare il problema e provocare eventi avversi.

I test genetici possono identificare i pazienti con mutazioni del CYP450. Tuttavia, lo screening di routine non viene effettuato di solito a meno che non si osservino livelli eccessivi di farmaco o effetti collaterali. I consumatori di CBD preoccupati per le interazioni possono considerare di richiedere questi test.

Come gestire le interazioni CBD-farmaco

Anche se potenzialmente significative, molte interazioni CBD-farmaco possono essere gestite con le dovute precauzioni:

• Parli con il suo medico - Discuta dell'aggiunta di CBD con il suo medico, soprattutto se assume farmaci influenzati dagli enzimi CYP450. Può guidare l'uso sicuro del CBD.
• Iniziare con poco, andare piano - Iniziare con dosi basse di CBD di 5-10 mg due volte al giorno e aumentare gradualmente ogni 3-4 settimane, se necessario. Questo permette al corpo di adattarsi e minimizza i rischi.
• Monitorare i cambiamenti - Faccia attenzione ai cambiamenti negli effetti dei farmaci. Tenga traccia degli effetti collaterali e riferisca al medico qualsiasi cambiamento. Potrebbe essere necessario modificare le prescrizioni.
• Evitare dosi elevate e prolungate - Dosi singole e basse di CBD hanno meno probabilità di inibire gli enzimi CYP450 rispetto a dosi elevate giornaliere di 150 mg o più. Le dosi più basse minimizzano i rischi di interazione.
• Assumere a distanza di oltre 4 ore - Separare le dosi di CBD e di farmaci di 4-6 ore permette di avere più tempo per metabolizzare i farmaci prima di aggiungere il CBD. Questo aiuta a ridurre le interazioni.
• Considerare le alternative - Optare per prodotti CBD non somministrati per via orale, come prodotti topici, vapes o cerotti, che bypassano il metabolismo di primo passaggio e riducono le interazioni con il CYP450.

Essere un consumatore di CBD istruito e lavorare a stretto contatto con il suo medico le permette di usare il CBD in modo sicuro con altri farmaci. Chieda sempre il parere del medico prima di associare il CBD a qualsiasi farmaco.

Interazioni tra CBD e citocromo P450

• Il CBD può inibire il CYP3A4 e il CYP2D6, gli enzimi che metabolizzano molti farmaci comuni.
• Rallentando il metabolismo di altre droghe, il CBD può far sì che esse rimangano più a lungo nel suo organismo a livelli più elevati.
• Concentrazioni ematiche più elevate di farmaci possono portare a un aumento degli effetti farmacologici e degli effetti collaterali.
• Le interazioni con il CBD sono notevoli soprattutto con le benzodiazepine, gli antidepressivi, gli antiepilettici, gli agenti chemioterapici e altri farmaci metabolizzati dagli enzimi CYP450.
• Coloro che assumono dosi elevate di CBD con i farmaci interessati devono monitorare attentamente la tossicità e adattare i dosaggi di conseguenza, sotto controllo medico.
• Le differenze genetiche negli enzimi di metabolizzazione aumentano i rischi di interazioni con il CBD.
• Iniziare con basse dosi di CBD, assumere a più di 4 ore di distanza da altri farmaci e utilizzare formati alternativi di CBD può aiutare a minimizzare le interazioni.

Parli sempre con il suo medico delle potenziali interazioni farmacologiche con il CBD prima dell'uso, e collaborate strettamente per trovare il dosaggio più sicuro. Essere un consumatore informato è fondamentale per integrare in modo sicuro il CBD nel suo regime di salute, insieme ad altri farmaci.